Tuotteen fysikaalis-kemialliset ominaisuudet ja molekyylirakennetiedot
Perustiedot
Kiinalainen nimi: Sildenafiili
Englanninkielinen nimi: sildenafil
Englanninkielinen alias: SIDANAFIL; sildenafiili; viagTa; Revatio;
CAS-numero: 139755-83-2
Molekyylikaava: C22H30N6O4S
Rakennekaava:
Molekyylipaino: 474,57600
Tarkka laatu: 474.20500
PSA: 121.80000
LokiP:2.56750
Fysikaaliset ja kemialliset ominaisuudet
Ulkonäkö ja ominaisuudet: Valkoinen kiteinen jauhe
Tiheys: 1,39g/cm3
Sulamispiste: 187-189 °C
Kiehumispiste: 672,4 ºC paineessa 760 mmHg
Leimahduspiste: 360,5 ºC
Taitekerroin: 1,664
Varastointiolosuhteet: Säilytä alkuperäispakkauksessa viileässä pimeässä paikassa
Höyryn paine: 6,1E-18mmHg 25 asteessa
Turvallisuustiedot
Tullikoodi: 2933990090
Vaaraluokkakoodi: R36/37/38
Turvaohjeet: S22; S24/25; S36; S26
Vaarallisten aineiden symboli: Xi [1]
Molekyylirakennetiedot
1. Molaarinen taitekerroin: 126,02
2. Molaarinen tilavuus (cm/mol): 339,4
3. Odotetaan Zhang Biarongia (90.2K): 922.1
4. Pintajännitys (dyne/cm): 54,4
5. Polarisaationopeus (10-24 cm3): 49,96
Laske kemialliset tiedot
1. Vertailuarvo hydrofobisten parametrien laskennassa (XlogP): 1.5
2. Vetysidoksen luovuttajien lukumäärä: 1
3. Vetysidoksen vastaanottajien lukumäärä: 7
4. Pyörittävien kemiallisten sidosten lukumäärä: 7
5. Tautomeerien lukumäärä: 3
6. Topologinen molekyylipolariteettipinta-ala 118
7. Raskaiden atomien lukumäärä: 33
8. Pintavaraus: 0
9. Monimutkaisuus: 838
10. Isotooppisten atomien lukumäärä: 0
11. Määritä atomistereokeskusten lukumäärä: 0
12. Epävarma atomistereokeskittymien lukumäärä: 0
13. Määritä kemiallisten sidosstereokeskusten lukumäärä: 0
14. Epävarmojen kemiallisten sidosstereokeskusten lukumäärä: 0
15. Kovalenttisten sidosyksiköiden lukumäärä: 1
Johdatus sildenafiilin raaka-aineiden synteesiin
3-propyylipyratsoli-5-karboksyylihappoetyyliesteri ja dimetyylisulfaatti sekoitettiin ja saatettiin reagoimaan, jolloin saatiin 2-metyyli-3-n-propyylipyratsoli-5--etyyliesterikarboksyylihappoa. Suspendoi se natriumhydroksidiliuokseen ja hydrolysoi 2-metyyli-3-n-propyylipyratsoli-5-karboksyylihapon saamiseksi. Lisää hydrolyysituote erissä sekoitettuun happoon ja nitraa 1-metyyli-4-nitro-3-n-propyylipyratsoli-5-karboksyylihapon saamiseksi. Nitraustuote kloorataan sulfonyylikloridilla asyylikloridin muodostamiseksi, ja sitten ammoniaoidaan väkevällä ammoniakkivedellä, jolloin saadaan 1-metyyli-4-nitro-3-n-propyylipyratsoli-5-karboksamidi. Karboksiamidi ja tinadiklorididihydraatti suspendoitiin etanoliin ja refluksoitiin pelkistämistä varten, jolloin saatiin 4-amino-1-metyyli-3-n-propyylipyratsoli-5-karboksamidi. Liuota pelkistystuote, 4-dimetyyliaminopyridiini ja trietyyliamiini dikloorimetaaniin ja lisää sitten liuos, jossa on 2-etyylibentsoyylikloridia dikloorimetaanissa asylaatiksi, jolloin saadaan 4-(2-etyylibentsoyyliamino)-1-metyyli-3-n-propyylipyratsoli-5-karboksamidi. Asylointituote syklisoitiin natriumhydroksidiliuoksen ja vetyperoksidin vaikutuksesta, jolloin saatiin 5-(2-etoksifenyyli)-1-metyyli-3-n-propyyli-1,6-dihydro-7H-pyratsolo[4,3d]pyridin-7-oni. Lisää syklinen tuote erissä kloorisulfonihappoon 5-(5-kloorisulfonyyli-2-etoksifenyyli)-1-metyyli-3-n-propyyli-1,6-dihydro-7H-pyratsolo[4,3d]pyridin-7-onin saamiseksi. Suspensoi kloorisulfonointituote etanoliin, lisää 4-metyylipiperatsiinia ja sekoita sildenafiilin saamiseksi.
Tarkoitus
Fosfodiesteraasi (PDE) V:n selektiivisenä estäjänä se voi tehostaa seksuaalisen stimulaation alaisen NO:n vapautumisen aiheuttamaa peniksen erektion fysiologista vastetta. Käytetään pääasiassa peniksen erektiohäiriöihin.
Tuotteen farmakokinetiikka
Sildenafiili imeytyy nopeasti oraalisen annon jälkeen, vaikutus alkaa 10-40 minuutissa. Absoluuttinen hyötyosuus on noin 40 %. Lääkkeen huippupitoisuus veressä (cmax) saavutetaan suun kautta otetun tyhjään mahaan 30-120 minuutin ajan ja suun kautta aterioiden jälkeen 90-180 minuutin ajan. Terveet vapaaehtoiset ottavat 100 mg:n kerta-annoksen suun kautta, ja 24 tunnin kuluttua lääkeainepitoisuus veressä on noin 2 ng/ml ja cmax 440 ng/ml. Epänormaali maksan toiminta, vaikea munuaisten vajaatoiminta tai lisääntynyt pinta-ala (AUC) lääkityksen jälkeen 65-vuotiailla ja sitä vanhemmilla henkilöillä. Sildenafiili ja sen tärkeimmät kiertävät metaboliitit (N-demetylaatit) sitoutuvat noin 96 % plasman proteiineihin, ja proteiineihin sitoutumisnopeus on riippumaton lääkkeen kokonaispitoisuudesta. Kudos on jakautunut hyvin, jakaantumistilavuus (Vd) on 105 litraa. Sildenafiili poistuu pääasiassa maksan mikrosomaalisten entsyymien sytokromi P450 3A4 (CYP 3A4, ensisijainen reitti) ja sytokromi P450 2C9 (CYP 2C9, sekundaarinen reitti) kautta. Sen päämetaboliitilla (N-demetylaatilla) on samanlainen PDE-selektiivisyys kuin sildenafiililla, ja sildenafiilin pitoisuus plasmassa on noin 40 %. Siksi noin 20 % sildenafiilin farmakologisista vaikutuksista tulee sen metaboliiteista. Sildenafiilin ja sen metaboliittien eliminaation puoliintumisaika on noin 4 tuntia. 80% annetusta annoksesta erittyy pääasiassa metaboliitteina ulosteen kautta ja 13% erittyy munuaisten kautta . 90 minuuttia lääkkeen ottamisen jälkeen, terveiden vapaaehtoisten siemennesteestä mitattu sildenafiilin määrä oli alle 01% annetusta annoksesta.
Tuotteen farmakologiset vaikutukset
Sildenafiili on syklisen guanosiinimonofosfaatin (cGMP) - spesifisen tyypin 5 fosfodiesteraasin (PDE5) selektiivinen estäjä, ja se on suun kautta otettava lääke, jota käytetään ED:n hoitoon. Normaalin peniksen erektion fysiologiseen mekanismiin kuuluu typpioksidin (NO) vapautuminen kehossa seksuaalisen stimulaation aikana. Typpioksidi aktivoi guanylaattisyklaasia peniksen corpus cavernosumin sileissä lihassoluissa, mikä johtaa cGMP-tasojen nousuun, jolloin paisuvaisten sileät lihakset rentoutuvat, poskiontelo laajenee ja verta virtaa sisään, mikä johtaa peniksen erektioon. Erektiohäiriöistä kärsivät potilaat johtuvat pääasiassa peniksen paisuvaisten sileän lihasten rentoutumishäiriöistä. Sildenafiililla ei ole suoraa rentoutusvaikutusta eristettyihin ihmissieniin, mutta se voi tehostaa typpioksidin vaikutusta estämällä cGMP:n hajoamisen PDE5:n vaikutuksesta sienessä. Kun seksuaalinen stimulaatio aiheuttaa paikallista typpioksidin vapautumista, sildenafiili estää PDE5:tä, lisää cGMP-tasoja sienessä, rentouttaa sienen sileää lihasta ja veri virtaa sieneen. Tutkimukset ovat osoittaneet, että erektiovaste lisääntyy annoksen ja plasmapitoisuuden kasvaessa, ja teho voi kestää 4 tuntia (mutta heikompi kuin 2 tunnin kuluttua). In vitro -kokeet ovat osoittaneet, että sildenafiililla on korkea selektiivisyys PDE5:lle, joka on yli 80 kertaa PDE1:n, yli 700 kertaa PDE2:n ja PDE4:n ja 4000 kertaa PDE3:n selektiivisyys. PDE3:n ja sydänlihaksen supistumiskyvyn säätelyn välisen suhteen ja PDE5:n puuttumisen vuoksi sydänlihaksessa sildenafiililla ei ole positiivista inotrooppista vaikutusta eikä se vaikuta suoraan sydänlihaksen supistumiskykyyn. Sildenafiili voi kuitenkin aiheuttaa systeemisten verisuonten vasodilataatiota. Kun se otetaan suun kautta suurena annoksena (100 mg), se voi johtaa verenpaineen laskuun makuulla [keskimääräinen maksimilasku 1,12/0,73 kPa (8,4/5,5 mmHg)], ja merkittävin verenpaineen lasku tapahtuu 1-2 tunnin kuluttua lääkityksen jälkeen. Siksi seksuaalinen aktiivisuus voi aiheuttaa sydäntapahtumia veren huippupitoisuuden aikana. Sildenafiilin selektiivinen vaikutus PDE5:een on vain 10 kertaa suurempi kuin PDE6:lla, joka on verkkokalvossa oleva entsyymi. Siksi sildenafiili voi aiheuttaa värinäön poikkeavuuksia suurilla annoksilla tai veren lääkepitoisuuksilla. Ihmisen paisuvaisen sileän lihaksen lisäksi alhaisia PDE5-pitoisuuksia on löydetty myös verihiutaleista, verisuonista, sisäelinten sileistä lihaksista ja luurankolihaksista. Sildenafiili voi tehostaa verihiutaleiden aggregaatiota (in vitro -kokeet), estää verihiutaleiden tukoksen muodostumista (in vivo -kokeet) ja laajentaa perifeerisiä verisuonia (in vivo -kokeet) estämällä PDE5:tä näissä kudoksissa.
Suositut Tagit: sildenafiiliraaka-ainevapaa peruskotelo: 139755-83-2, Kiina sildenafiilin raaka-ainevapaa peruskotelo: 139755-83-2 valmistajat, toimittajat, tehdas
